B Hücre Gelişimi

B hücresi, omurgalı adaptif bağışıklık sisteminin bir parçası olan beyaz kan hücresi veya lenfosit türüdür. B hücreleri, yabancı patojenler tarafından işgale yanıt olarak antikorları salgılarlar. Credit: nobeastsofierce/Shutterstock.com

B hücreleri, hematopoietik kök hücrelerden (HSC'ler) gelişen memelilerde fetal karaciğer ve kemik iliğinden kaynaklanır. HSC'ler, daha sonra ortak lenfoid progenitör (CLP) hücreleri olan multipotent progenitör (MPP) hücreler haline gelir ve daha sonra olgun bir B hücresi haline gelmek için birkaç aşamasından geçerler.

B hücrelerinin çok potent hematopoietik progenitörleri, fetal karaciğer ve kemik iliğine göç ederler ve B soyları yol boyunca gelişime başlatmak için yeni ortamlarda ikamet ederler. Başlangıçta, genlerin yeniden düzenlenmesi IgH antikorlarını ifade eden öncül maddeleri üretir. IgH bir IgL hafif zinciri ile çiftleşebildiğinde, bir pre-B hücresi reseptörü oluşur.

Bir sonraki aşamada, IgH zincirinin otoreaktivitesi sorgulanır. Daha sonra IgM, olgunlaşmamış B hücreleri üzerinde bir B hücre reseptörü olarak görüntülenir ve bu hücrelere otoantijenler sunulur.

Yüksek afiniteli otoreaktif B hücre reseptörleri olanlar silinir ve düşük afiniteli otoreaktif B hücre reseptörleri olanlar kemik iliğini bırakır ve özellikle de akciğer ve bağırsak lenfoid dokularında periferik kan havuzlarına girer.

Yeni, olgunlaşmamış B hücrelerinin % 85'inden fazlası, otoantigen tanıması nedeniyle kemik iliğinde ölür. Bu işlem otoantijenlere merkezi tolerans üretir. Otoantijen sunumunun daha ayrıntılı olarak tanımlanması, gelişimin sonraki aşamalarında gerçekleşir.

Dalakta, B hücreleri olgunlaşmamış hücrelerden olgun hücrelere geçişte izlenir. Periferal kandaki olgun B hücreleri, yabancı antijeni tanıma yetenekleri açısından test edilir.

Yanıt veren B hücreleri çoğaltılır ve hypermutation adı verilen, genleri, yabancı antijene daha iyi uyan bir B hücre reseptörü oluşturmak üzere yeniden düzenlenen bir süreç geçirilir. Hiper mutasyon işlemi ile otoreaktif hale gelen ve yok edilemeyen B hücreleri, otoimmün hastalığa neden olabilir.

Kemik iliği mikro ortamı B hücrelerinin gelişimini önemli derecede şekillendirir. Kemik iliği stromal hücreleri, B hücresi gelişimini destekleyen farklı nişler oluştururlar. B hücresi gelişiminde gerekli olan faktörlerin, kemik iliği hücreleri tarafından üretildiği ve uygun bir gelişme aşamasında öncü B hücrelerine verildiği düşünülür.

Kemik iliği sinüslerini çevreleyen retiküllü hücrelerin B hücreleri ile ilişkili olduğu gösterilmiştir ve B hücresi gelişimine niş ortamlar oluşturmada rol oynayabilir. Hücre nişi sağlayabilen diğer hücreler osteoblastları ve IL-7 eksprese eden hücreleri içerir.

B hücresi aktivasyonu

B hücreleri, lenf nodları, bademcikler, dalak, Peyer yamaları ve mukoza ilişkili lenfoid doku (MALT) olan sekonder lenfoid organlarda (SLO) aktive edilir. Olgunlaşma üzerine B hücreleri SLO'ya göç eder.

SLO, dolaşımdaki lenf yoluyla sürekli bir antijen kaynağı alır. B hücreleri bir B hücresi reseptörü vasıtasıyla bir antijene bağlandıklarında aktive edilirler. Yüzey reseptör CD21, CD19 ve CD81 ile kompleks B hücresi aktivasyonunu artırabilir.

Bu süreçte, B hücresi reseptör C3 tamamlayıcı proteinin bir parçası ile etiketlenmiş bir antijen bağlar ve CD21 fragmanı bağlar. Daha sonra bağlanan B hücresi reseptörü ile birlikte bağlanır ve hücrenin aktivasyon eşiğini düşüren bir sinyal iletim kaskadı başlatılır.

B hücreleri, bir B hücresi reseptörü bir T hücresine bağlı antijene bağlandığında oluşan T hücresine bağımlı aktivasyona da uğrayabilir. Antijen daha sonra B hücresine alınır ve hücre zarı üzerinde T hücrelerine sunulur.

Aynı antijenle aktive olan bir T yardımcı hücre, antijen kompleksini tanır ve bağlar ve bir dizi sinyal sinyallerine yol açar. B hücreleri sinyalleri aldıktan sonra aktive edilir ve iki aşamalı bir farklılık geçirerek, ani yanıt için kısa ömürlü plasmablastlar ve uzun süreli yanıt için uzun ömürlü plazma hücreleri ve bellek B hücreleri elde edilir.

Reviewed by Afsaneh Khetrapal Bsc (Hons)

Kaynak ve İleri Okuma

#hücre #gelişimi