Çölyak Hastalığı İçin Viral Tetikleyici ?

Araştırmacılar, yaygın görülen iyi huylu bir insan virüsü; fare modelinde çölyak hastalığına yol açan bir bağışıklık tepkisini tetikleyebileceğini gösterdi.

Sol: Normalde, düzenleyici bir bağışıklık tepkisi diyet antijenlerine iltihabı engeller. Sağ: Reovirus, diyet gluteninin bulunduğu yere girdiğinde, bağışıklık sistemini karıştıran ve çölyak hastalığını tetikleyebilecek, glutene karşı agresif bir inflamatuar immün yanıtı geliştiren bir tehlike sinyali uyandırır.

CHICAGO ÜNİVERSİTESİ; VALİRIE ABADIE, BANA JABRI

   Araştırmacılar, fareleri oral olarak gluten'e karşı bir immün yanıt ile enfekte ederek, kemirgenlerde çölyak hastalığının belirtilerine yol açtığını bildirdiler (Science/ Nisan)Reovirüsler insanlarda yaygındır ve çocuklar genellikle onlarla enfekte iken, reovirüslerin insanlarda hastalıklara neden olduğu bilinmiyor. Fakat bu fare çalışmasının sonuçları, bir Reovirüs enfeksiyonunun bazı kişilerde çölyak hastalığının gelişimine neden olduğunu düşündürmektedir.
   "On yıllar boyunca virüs enfeksiyonunun otoimmün süreçleri tetikleyebileceği hipotezini öne sürdüler'' Bu çalışma bu olayın bir örneğini ve bunun çölyak hastalığına nasıl etki yapabileceğini gösteren bazı mekanik bakış açılarını ortaya koyuyor," diyor Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden bir virolog olan Herbert Virgin, Çalışmanın yazarlarının bazılarıyla işbirliği yaptı, ancak mevcut çalışmaya dahil olmadı.Çölyak hastalığı olan bireylerin bağırsaklarında, buğdayda bulunan bir protein olan gluteni içeren yiyecekleri yuttuklarında iltihaplı bir immün tepki gelişir.Çölyak hastalığı olan insanlar gluten intoleransı için genetik bir yatkınlığa sahiptirler, ancak öne sürülen epidemiyolojik veriler, viral enfeksiyonlar da dahil olmak üzere çevresel faktörlerin hastalığın başlamasına neden olduğunu ima etmektedir.
   Çölyak hastalığını uyaran bir insan reovirüsünün rolünü test etmek için Chicago Çölyak Hastalığı Merkezinden Bana Jabri ve meslektaşları, fareleri iki farklı insan reovirüs izolatı ile oral yoldan aşıladı: doğal olarak her iki farenin bağırsağını da enfekte eden Tip 1 Lang (T1L) Ve insanlara bağışıklık kazandırmak için genetik olarak modifiye edilmiş 3 tipi Dearing'in (T3D) bir versiyonu.Hayvanlar, viral enfeksiyonları temizlerken, T1L enfeksiyonu, fareler bu proteinleri içeren bir diyetle beslendiğinde, virüse karşı yüksek antikor düzeyleri ve diyet glutenine veya ovalbümine karşı bir inflamatuvar immün yanıta yol açtı, diye ekliyor Jabri.
   Fare bağırsağının yeni, iyi huylu bir gıda antijenine maruz bırakılması, immün sistemin bir patojen gibi antijene saldırmasını önleyen T regülatör hücreleri teşvik etti. Fakat T1L ile enfekte olan farelerde, araştırmacılar virüsten ve normal T-regülator hücre yolunu bloke etmekten sorumlu diyet proteinlerine ve ayrıca diyet proteinlerine karşı bir efektör T hücresi yanıtına karşı bir interferon yanıtının kanıtını gördüler.Bir fare çölyak hastalığı modelinde, T1L enfeksiyonu aynı zamanda hayvanların gluten toleransını bozdu ve bağışıklık hücreleri için glutenin afinitesini arttıran ve patogenezi uyardığı düşünülen transglutaminaz 2 enziminin aktivasyonu da dahil olmak üzere iltihaplı bir yanıtla sonuçlandı.
   Teksas Güneybatı Tıp Merkezi Üniversitesi'nden bir mikrobiyolog olan Julie Pfeiffer, Scientist'e bir e-postayla yazdı. "Bu yazarlar, mükemmel deneysel tasarım kullanarak gerçekten zor bir sorunun üstesinden geldi." ve ekledi; "Farklı inflamatuar fenotiplerine sahip iki reovirüs suşunun kullanılması, yazarların potansiyel karışık değişkenlerin geniş bir yelpazesini çözmesine imkân tanıyan anahtar oldu."
   Pennsylvania da ki Pittsburgh Tıp Fakültesi Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Başkanlığında görevli yazar Terence Dermody, "Artık Reovirüsün çölyak hastalığının tetikleyicisi olabileceği konusunda bir ipucumuz var" dedi. Potansiyel mekanizması; gluten, asemptomatik bir reovirüs enfeksiyonunun tutulduğu anda verildiğinde, bağışıklık sisteminin glutene yabancı gibi davranmasına ve ona karşı bir immün yanıt oluşturmasına neden oluyor."Jabri, "Reovirüs enfeksiyonları ortaya çıkıyor ve hayatı boyunca erken belirtisi görülmüyor ve sonuçlarımızın anlamlı olduğunu düşünüyoruz" dedi. "Gluten ile karşılaştıklarında çocukların zaten enfekte olmasını bekliyoruz.'' dedi
   Çölyak hastalığı olan hastalardan alınan örnekleri analiz eden ekip; hastalığı, anti-reovirus antikorlarının düzeyi yüksek olanlarda olmayanlara kıyasla daha yüksek buldu.Araştırmacılar, antikor düzeyleri ile inflamatuvar bir yanıtın kanıtı arasında açık bir korelasyon bulunmadığı için takip çalışmaları gerektiğini belirtti.
   Ekip, şimdi reovirüslerin çölyak hastalığına neden olabilen bağırsaktaki iltihaba neden olduğunu, ayrıca diğer virüslerin aynı şeyi yapıp yapamayacaklarını araştırıyor.Yazarlar, daha ileri çalışmalar çölyak hastalığında reovirüs veya diğer virüsleri içerse bile, çölyak hastalığının viral bir enfeksiyon tarafından tetiklenmesinin muhtemel olmadığını vurguladı.Klinik çalışmalarda teyit edildiyse, çölyak hastalığı ve reovirüs arasındaki bu bağ, heyecan verici çünkü aşı ile önleme için olası bir hedef belirliyor "dedi Alessio Fasano, Boston'da bulunan Massachusetts Çocuk Hastanesi'nde çölyak hastalığını araştıran pediatrik bir gastroenterologdur.Ayrıca ''Aynı zamanda hayal kırıklığı da yaratıyor çünkü çölyak hastalığı riski taşıyan asemptomatik viral infeksiyonlu bireylerde aşı önleme zorlaşıyor'' dedi.

Çeviri-Derleme: Esra EREN

Kaynak:R. Bouziat et al., “Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease,” Science, doi:10.1126/science.aah5298, 2017.

#Çölyak #hastalığı #için #viral #tetikleyici