Biyologlar - Biyolojiye Gerçekçi Yaklaşım

Zika Enfeksiyonunun İnsan Hücresini Nasıl Değiştirdiğini Görün...

---

Bu görsel özet, hem insan hepatomu hem de nöronal progenitör hücrelerde Zika virüsü enfeksiyonunun hücresel mimarinin önemli yapısal değişikliğe neden olduğunu gösteren Cortese ve arkadaşlarının bulgularını göstermektedir.

Mikrotübüller ve ara filamentler, ER lümenine ER zar invajinasyonuna karşılık gelen veziküller oluşturan viral replikasyon fabrikasını kuşatır. Önemlisi, mikrotübül esnekliğinde değişiklik, Zika replikasyonunu bozar. Fotoğraf: Cortese et al. /Cell Reports 2017

İnsan karaciğerinin ve sinir kök hücrelerinin iç organellerini tutan Zika virüsü ışık ve elektron mikroskobu ile yakalandı.28 Şubat'ta Cell Reports'da, Almanya'daki araştırmacılar, Afrika ve Asya'daki Zika suşlarının, konukçu hücrelerin endoplazmik retikulum ve hücre iskeleti mimarisini yeniden düzenlediğini, böylece daughter virüsleri ürettikleri fabrikalar inşa edebildiklerini gösteriyor.Bu çalışma, hedeflenen hücre iskelet dinamiklerinin, Zika çoğalmasının bastırmak için önceden keşfedilmemiş bir strateji olabileceğini ortaya koyuyor.

            ''Hücre iskelet unsurları hücresel şekil, büyüme ve hareketleri kontrol eder, mekanik destek ve stres direnci sağlar ve organel bağlanmasını ve vezikül taşınmasını koordine eder "diyor Heidelberg Üniversitesi'nden virolog olan kıdemli yazar Ralf Bartenschlager.''Zika virüsü enfeksiyonları, hem ara fılamentlerin hem de mikrotübüllerin çoğaltma mekanizmalarını çevreleyen kafes benzeri bir yapıya dönüştürülmesiyle, hücre iskelet ağının ciddi bir karışıklığına neden oluyor. "

            İlk yazar ve Heidelberg'in doktora sonrası çalışanı Mirko Cortese'nin liderliğini yaptığı grupta, her iki flavivirüsün Zika ve Dangının da konakçı hücreleri enfekte etmek için benzer stratejiler kullandıklarını buldular.Bir hücrenin içine girdikçe, viral parçacıklar RNA'nın proteinlere çevrildiği çekirdeğin dışındaki ribozom açısından zengin zarları olan kaba endoplazmik retikulum üzerine oturtulur. Virüsler daha sonra endoplazmik retikulumu yeniden şekillendirerek, RNA ve yeni oluşturulan viral partiküllerin içeri girip çıkabildikleri küçük delikler içeren bir koruyucu kafes oluştururlar.

            Zika'nın farkı, hücrenin içindeki yapıların yeniden düzenlenmesinin benzersiz yollarına sahip olmasıdır. Örneğin, hücrenin hücre iskeletini oluşturan proteinler olan koruyucu kafesleri çevreleyen çok miktarda mikrotübül vardır.Zika'nın insan karaciğer hücrelerine karşı nöral kök hücreleriyle fizyolojik olarak daha ilişkili olduğu arasında da hafif varyasyonlar vardı. Bu, virüsün çoğalmasını etkileyen, henüz bilinmeyen hücre tipine özgü faktörlerin olduğunu göstermektedir.

Video Sayfası : https://phys.org/news/2017-02-zika-infection-human-cell.html

Bu video, hNPC'lerde ZIKV kaynaklı zarların üç boyutlu bir şekilde görüntülenmesini göstermektedir. Orta filamentler kırmızı, altın virüs partikülleri, ER zarları mavi, virüs kaynaklı veziküller koyu mavi renkte gösterilir. Kredi: Cortese et al. /Cell Reports 2017

            "Hücre iskeleti nörojenezde çok önemli bir role sahiptir," diyor Cortese."Bu nedenle, Zika virüsü tarafından konakçı hücre iskeletinde uyarılan değişikliklerin, konjenital Zika virüsü enfeksiyonlarını mikrosefali ve nörodejeneratif bozukluklarla ilişkilendiren altta yatan fizyopatolojik mekanizmalara bağlanabileceği spekülasyonları çekici geliyor."

            Zika'nın çoğalması için mikrotübüllere olan güvenini gören araştırmacılar şimdi, kemoterapi sırasında rutin olarak kullanılan taksanlar da dahil olmak üzere bu ilaçların Zika'ya karşı hayvan modellerinde potansiyel bir anti-viral aktivite gösterip göstermediğini araştırmak istiyorlar.Bunlar ve benzeri ilaçların, emzirmenin yanı sıra gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde kullanım için güvenli olduğu beyan edilmiştir.

            Bartenschlager, "Hücre iskeleti dinamikleri ile Zika virüs replikasyonu arasında mevcut bir sitoskelet-hedefleme bileşiklerinin bolluğu ile bir bağlantı tespit ettikten sonra ZIKV replikasyon döngüsüne mekanik bakış açısı kazandırabilir ve tedavi için yeni yollar belirleyebilir" diyor.

 Video Sayfası : https://phys.org/news/2017-02-zika-infection-human-cell.html

Bu video, enfekte olmuş Huh7 YFP-Sec61β reporter hücrelerinde, sitoklonel filamentlerin ve ZIKV kaynaklı kıvrık zarların ve vesikül paketlerinin üç boyutlu bir yeniden yapılandırılmasını göstermektedir. Sitoskeletal filamentler kırmızı, çekirdek mavi, mikrotübüller organize merkez pembe, kıvrık membranlar yeşil ve sarı virüs kaynaklı kesecikler paketleri gösterilir. Peres nükleer bölgede vezikül paketlerini çevreleyen sitoklonel filamentlerin dağılımına dikkat edin. Kredi: Cortese et al. /Cell Reports 2017

Explore further: More evidence that Zika mRNA vaccines can stop viral replication in mice

More information: Cell Reports, Cortese et al.: "Ultrastructural characterization of Zika virus replication factories" http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)30179-1 , DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.014

Journal reference: Cell Reports

Provided by: Cell Press

Çeviren ve Derleyen : Esra EREN

Kaynak:<https://phys.org/news/2017-02-zika-infection-human-cell.html>

---