Mukozal Otoimmün Hastalıklarına Yol Açan ‘Moleküler Anahtar’...

Mukozal Otoimmün Hastalıklarına Yol Açan ‘Moleküler Anahtar’ Keşfedildi

Soderquest ve arkadaşlarına göre, T-bet vücudun bağışıklık tepkilerinin koordinasyonundaönemli bir rol oynamaktadır. Resim Hakkı: WerbeFabrik

PLOS Genetics dergisinde yayınlanan bu haberde; CollegeLondon ve King'sCollegeLondon tarafından yönetilen uluslararası bir araştırmacı ekibine göre, mukozalinflamatuar hastalıklarına, ülseratif kolite, Crohn hastalığına ve çölyak hastalığına neden olan ‘Moleküler anahtarın’keşfi bu otoimmün hastalıkları için yeni ve etkili tedavilere neden olabilir.

Araştırmacılar,belirli hastalıklarda genetik riski düzenleyen anahtar kontrol noktası olarak T-bet (TBX21) adı verilen bir bağışıklık molekülünü tanımlayarak bu yaşamı değiştiren hastalıkların tedavisi için ilk defa belirli bir hedefe sahipler.

Araştırmada ortak başyazar olan ve Ulusal Sağlık Hizmeti Kuruluşu Derneği ve King'sCollegeLondon'da olan Ulusal Sağlık ve Biomedikal Araştırma Merkezi'nin yönetimindeki Profesör GrahamLord, “Bizim araştırmamız, hastalarda böyle şiddetli etkilerde bulunan hastalıklara karşı yeni tedavi yöntemleri geliştirmeye özel olarak odaklanmıştır”

Araştırmada Prof. Lord ve meslektaşları, genetik varyasyonun, bağışıklık tepkisinde anahtar düzenleyici bir mekanizma olarak T-bet’in DNA’ya nasıl bağlandığını etkilediğini inceledi.

Araştırmacılar "Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, otoimmün hastalıklar için nedenselolabilecek tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP'ler) tespit etti" dedi.

“Bu polymorfizmlerin çoğunluğu, kodlama yapmayan merkezden uzak düzenleyici elementlerin içinde bulunur.”

“Bu genetik varyantların düzenleyici proteinlerin bağlanmasını ve dolayısıyla gen ifadesini değiştirerekhastalığa katkıda bulunduğu düşünülmektedir,ancak bu varyantların soy belirleme transkripsiyon faktörlerinin bağlanmasını etkilediği belirlenmemiştir.” Araştırmacılar

Araştırmacılar, T-bet bağlanma alanlarının Mukozalotoenflamatuar hastalıkları ile ilişkili genetik varyasyonlarda özellikle zengin olduğunu buldular.

Ayrıca, T-bet bağlanma ve gen ifadesini değiştiren genetik varyantları tespit ettiler.

Yazarlar, “Mukozalenflamatuar hastalıkları olan CrohnHastalığı, ülseratif kolit ve çölyak hastalığı ile T-bet bağlama alanlarında ilişkili olan SNP’lerin zenginleştiğini ama romatoidartritveya sedef hastalığında zenginleşmediğini gösterdik”

“Dahası, bu T-bet bağlanma alanlarını değiştiren hastalık ile ilişkilendirilmiş varyantları yapay ortamda ve canlı ortamda gözlemledik.”

“Sonuçlarımız, genetik polimorfizmlerin bireyleri mokuzalotoimmün hastalıklarına, T-bet alanları değişimleri ile neden olabileceklerini gösterdi,” dediler.

“Hastalık ile ilişkili diğer varyantlar, soy seçici transkripsiyon faktörlerinin bağlanmasını doku seçici ve hastalığa özel yöntem ile aynı şekilde hareket edip değiştirebilir.”

K. Soderquest et al. 2017. Genetic variants alter T-bet binding and gene expression in mucosal inflammatory disease. PLoS Genet 13 (2): e1006587; doi: 10.1371/journal.pgen.1006587

Kaynak: <http://www.sci-news.com/medicine/molecular-switch-mucosal-autoimmune-diseases-04636.html>

Çeviren ve Derleyen: Ayşegül KAZAN

#mukozal #otoimmün #hastalıklarına #açan #‘moleküler #anahtar’ #keşfedildi